1937年11月，王明从苏联回国，担任中共中央长江局书记，具体负责领导中国共产党在长江中下游流域的工作。12月，在党中央政治局会议上，王明以中共驻共产国际代表的身份作了题为《如何继续全国抗战与争取抗战胜利呢？》的报告，在坚持联合国民党抗战问题上，发表了一些正确意见，但在如何巩固和扩大抗日民族统一战线方面，提出了比较系统的右倾投降主义的主张。他抹煞国共两党在抗战中的原则分歧，轻视共产党领导的游击战争的伟大作用，幻想依靠国民党军队求得速胜，强调“一切经过统一战线”和“一切服从统一战线”，放弃无产阶级领导权。在1938年2月27日至3月1日的中共中央政治局会议上，王明附和国民党“只要一个军队”的主张，提出“统一指挥，统一编制，统一武装，统一纪律，统一待遇，统一作战计划，统一作战行动”，限制独立自主地发展共产党领导的人民战争。王明的这些错误主张，虽然由于毛泽东等人的抵制，没有在全党占统治地位，但是在王明负责的长江局和东南分局、新四军的工作中，曾经发生了恶劣影响，严重地阻碍了人民革命力量在长江流域的发展壮大，导致后来新四军在皖南事变中的严重损失。1938年9月29日至11月6日，党中央召开六届六中全会，批判了王明的右倾投降主义，并撤销了王明负责的中共中央长江局。