医生，我妊娠21周，服用双氯芬酸钠缓释胶囊25mg，每天一次，连续三天，会不会对胎儿有影响？

　　双氯芬酸钠、布洛芬、塞来昔布等是人们熟知的“止痛药”，当妊娠期妇女误服用该类药后，会有对胎儿造成哪些影响？

　　敏感期：受孕后3-8周（末次月经的第5-10周）。主要器官畸形的最危险时期均在此期，如脑在受孕后的15-27天，眼在24-29天，心脏在20-29天，四肢在24-36天，生殖器在26-62天。

　　受精后的3-8周内，这段时间是胚胎器官分化发育阶段，胚胎开始定向发育，即可产生形态上的异常而形成畸形，称为“致畸高敏感期”。

　　而9周-足月，胎儿生长、器官发育、功能完善阶段，还可表现为胎儿生长受限、低出生体重、功能行为异常、早产率增加等。

　　脐静脉，是从胎盘长出的血管，是给胎儿供氧、供血的血管，它的收缩和舒张是根据胎儿的活动量来进行调控的。胎儿活动增加的时候，需氧量增加，脐静脉舒张，而当胎儿休息/耗氧量降低的时候，脐静脉收缩。维持脐静脉收缩与舒张，依靠的激素为前列腺素PGI2。即

　　NSAIDs，可抑制前列腺素PGI2的合成。当胎儿运动增加的时候，脐静脉得不到PGI2的调控进而不能及时舒张，胎儿得不到足够的氧气、血液、营养供应，就会减少运动，同时血液输送减少，患儿肾脏灌注不足，导致肾功能减低，继发表现出尿量减少，进而子宫羊水减少。脐静脉长期不能舒张，可导致胎儿营养不良，发育不良，严重时可导致流产。

　　胎儿心脏动脉导管成人及新生儿的心脏血液循环为：全身→上腔静脉→右心房→右心室→到肺动脉（经过肺部的氧交换后）→肺静脉→左心房→左心室→主动脉→全身。

　　胎儿的肺没有张开，不能进行氧交换，这点与成人、新生儿不一样。胎儿肺动脉的血液就会通过卵圆孔和动脉导管完成血液循环。在28周前，依靠卵圆孔，28周后，胎儿体积增大，活动量增大，血液需求量增大，动脉导管开始发育增大，卵圆孔的作用退居二线。

　　NSAIDs，可抑制前列腺素PGE2的合成导致动脉导管不能舒张，尤其是28周以后，严重时可导致动脉导管闭锁，进而右心室后负荷增大，出现肺动脉高压导致右心肥厚。

　　子宫平滑肌在子宫受损，或受到高度挤压的时候，会在前列腺素PGF2分泌下，出现强烈的收缩。比如女性出现的月经疼痛，就是因为子宫内膜受损，前列腺素PGF2分泌增加，使子宫平滑肌收缩，产生疼痛。在围产期的时候，由于胎儿的体积增大，运动量增加，对子宫内膜受高度挤压，在前列腺素分泌的情况下下，会很好的收缩。妊娠晚期，需要子宫内膜收缩才能生产，并且术后需要前列腺素PGF2的作用，才能收缩并止血以及子宫复位。

　　使用NSAIDs，可抑制前列腺素PGF2的合成，导致子宫内膜收缩无力，产程延长。还可导致术后子宫止血效果降低，子宫复位不好。

　　基于以上原因，可以看到在NSAIDs药物的说明书中看到标注：不建议其在妊娠期使用。

　　最后，回到最初的问题，结合以上妊娠期生理基本理论，可给予患者这样的回答：

　　1.妊娠21周，为妊娠中期，这段时期胎儿仍在缓慢发育，处于致畸相对低敏感期。这个时期患儿体积相对偏小，活动量较小，对母体子宫的挤压程度相对较小，心脏血液循环仍依靠卵圆孔，氧气、营养等靠母体脐静脉供给。

　　2.双氯芬酸钠属于强效非甾体抗炎药，可抑制体内前列腺素的合成，此阶段前列腺素对动脉导管无影响，对母体子宫平滑肌影响相对弱，对脐静脉影响相对强，可影响胎儿氧气、血液的供给，导致患儿肾脏灌注减少、肾功能受损、羊水减少。

　　3.因服用次数少，总体影响很弱，可继续妊娠，但因服用时间超过48h，需密切行子宫内超声检查，监测子宫羊水量。

　　妊娠期用药，绝对安全的治疗药物几乎没有。应尽量避免不必要的用药，尤其是早期即受孕后3-8周（末次月经的第5-10周）应尽量避免用药。

　　当孕妇误服致畸或可能致畸的药物后，应根据妊娠时间、用药量等综合考虑是否终止妊娠。

　　用药可能产生的不良反应，尽可能采取预防措施和监测手段，以减少药物对胎儿和孕妇的危害程度。